这次南征不止规模庞大，曹操更是拖家带口，夫人卞氏、儿子曹丕、孙子曹叡、孙女东乡公主一起随军出征，仿佛一家人出去旅游一般，只有儿媳甄氏因病留在邺城。
在经过合肥时，曹操带着文臣武将特地游览了一下张辽八百破十万的景观，不管是陈武阵亡的地方还是孙权龟缩的山坡，不管是张辽瞭望的城头还是惊魂一跃的断桥。
他每到一处皆叹息良久，大力夸赞张辽的勇猛，并将其由荡寇将军升任为征东将军，至此张辽成为了外姓将领中第一个重号将军。
此时的江淮地区天气极其险恶，曹孙两方竟都受到了影响，东吴一名大将更是直接被淹死！
曹操命臧霸、张辽二人为前锋先行出发，二将率领水军渡过巢湖，强攻孙权治下的居巢县，臧霸一马当先，率先杀入城内，居巢城破，魏军首战告捷。
四年前的第一次濡须之战，曹操便是因为春季涨水而退兵，这次旧事重演，魏军将士渐渐萌生退意，对于此事，张辽认为应该防患于未然，想要自作主张的撤军。
但是，臧霸坚持要执行曹操的屯驻命令而反对撤军，张辽接受了臧霸的建议，于是屯驻了下来，等他们屯驻到了第二天，收到了曹操的撤军令，于是主动撤军。
天气的恶劣也同样影响了吴军，东吴水军大将董袭率领五艘楼船屯驻于濡须口，至夜深时，暴风狂袭，楼船倾覆，众将士乘坐小船逃走，请董袭一起逃出。
但是董袭大怒说道：“孙大大命令我在此处防备敌人，怎么能逃跑呢，谁再说要逃走立马砍了！”
于是无人敢再干涉，当夜船沉，董袭淹死，可怜一代猛将就此陨落。
孙权临时换上丧服，参加他的葬礼，对他的家属供应十分丰厚。
第二年正月，参与攻打东吴的各路曹军，顶着连绵不断的大雨，跋涉着泥泞不堪的道路，终于在居巢完成了集结。
显然曹操此次是有备而来，并不打算因为遇到一点挫折就选择退缩，对于年事已高的曹操而言，这次南征也许是他最后的机会，因而他选择搏一把。
于是曹操率大军继续前行，抵达东吴重镇濡须坞，准备发起强攻，同时又派人联络丹杨人费栈，让他煽动山越继续骚扰孙权。
魏军的行动令孙权倍感不安，他怕濡须守将周泰顶不住，便派吕蒙、蒋钦二人救场，火线任命吕蒙、蒋钦为濡须督，持节，率领徐盛、朱然等将抵抗曹操，同时又派陆逊率轻兵进攻费栈。
吕蒙、蒋钦达到濡须后，开始积极应对魏军的行动，加固城防，设置劲弩万张，同时又率军袭击魏军前锋，均有成效。
双方攻防十分激烈，连曹操手下的青州刺史孙观都因为箭伤而去世，战事渐渐陷入焦灼状态。
这一年曹操已经年满六十三，可是雄霸天下的志向依然没变，尽管身体已经跟不上了，可他还是要进行最后一搏！
自赤壁之战以来，因连年征战，当初神采飞扬的他已经苍老憔悴了许多。
建安十六年，曹操进军潼关，与韩遂马超率领的关中联军交战；建安十七年，进军濡须，和孙权交战；建安十九年，再度进军濡须；建安二十年，进军汉中。六年间，曹操在关中、河北、淮南、汉中等相隔几千公里的地方来回奔波，几乎每半年就要发起一次征战。
这样高强度的行动令已经年过花甲的曹操感到十分吃不消，他在上一年拿下汉中后，甚至已经失去了进攻蜀地的心力，用一句“既得陇，复望蜀”的感慨拒绝了属下让他亲征蜀地的建议。
如果这次南征无法成功，曹操大概就只能放弃在有生之年统一天下的愿望了，因而曹操还是拖着已经不再强健的身躯，咬紧牙关坚持着。